Dlhodobý účinok luraglutidu na hmotnosť a glykemický profil pacientov s diabetom mellitus 2. typu

Úvod

Dva najrizikovejšie faktory pre vznik diabetu mellitus 2. typu (T2D) predstavujú nadváha a obezita pacientov, ktoré sú definované ako excesívna akumulácia podkožného tuku s potenciálne negatívnymi vplyvmi na ľudské zdravie. Podľa meraní body mass indexu (BMI) je 80 – 90 % pacientov s T2D považovaných za obéznych či trpiacich nadváhou. Je zrejmé, že u týchto pacientov môže aj minimálna redukcia nadváhy zlepšiť hodnoty glykemického profilu či iné kardiometabolické markery a tým znížiť riziko kardiovaskulárnych chorôb. Redukcia nadváhy u pacientov s T2D je sťažená užívaním medikácie znižujúcej hodnoty glykémie (inzulín, sulfonylurey a tiazolidiónov), ktorá vedie k nárastu hmotnosti.

Z tohto pohľadu predstavuje agonista receptoru pre glukagón-like peptid-1 (GLP-1 RA), ktorý má ako vedľajší účinok úbytok hmotnosti, vhodnú liečbu pre obéznych pacientov s nedostatočne kontrolovaným T2D. Liečba by mala byť doplnená vhodnou zmenou životného štýlu, ev. metformínom. GLP-1 RA zlepšujú homeostázu glukózy navýšením postprandiálnej sekrécie inzulínu a potlačením sekrécie hyperglykemizujúceho glukagónu, ktorého hladiny sú u diabetikov 2. typu zvýšené. Agonisty GLP-1 RA sa viažu na receptor pre GLP-1 a zároveň sú rezistentné na účinky DPP-4, majú podobné účinky ako gliptíny. Ani v monoterapii agonisty GLP-1 nemajú za následok hypoglykémiu, musia sa však aplikovať injekčne. Agonisty GLP-1 vedú navyše k spomaleniu vyprázdňovania žalúdka, zníženiu príjmu potravy a k poklesu telesnej hmotnosti.

Zástupca dlhodobo pôsobiacich GLP-1 RA, založených na ľudskej GLP-1 sekvencii, predstavuje liraglutid. Jeho účinok bol skúmaný v mnohých kontrolovaných klinických štúdiách v rámci programu Liraglutide Effect and Action in Diabetes (LEAD), ktorý hodnotil efektivitu a bezpečnosť subkutánnych injekcií liraglutidu 1,2 mg – 1,8 mg, aplikovaných 1× denne ako monoterapia či v kombinácii s inými perorálnymi antidiabetikami. V týchto – väčšinou dvojročných – štúdiách bol prvýkrát pozorovaný významný úbytok hmotnosti pacientov, následne bol tento efekt potvrdený pri podávaní vyššej dávky liraglutidu 3 mg v programe Satiety and Clinical Adiposity: Liraglutide Evidence (SCALE) program.  

Dizajn štúdie

Multicentrická štúdia uverejnená v decembri 2019 skúmala dlhodobý klinický efekt liraglutidu v dávke 1,2 mg alebo 1,8 mg podávanej raz denne na hmotnosť pacientov a kontrolu parametrov metabolizmu cukrov v priebehu 5 rokov.Do sledovania bolo zaradených 40 pacientov s T2D s obezitou a nadváhou, ktorí doposiaľ neboli liečení GLP-1 RA. Pacienti dostávali Liraglutid v dávkach do 1,8 mg/deň v kombinácii s jedným či viac perorálnymi antidiabetikami. Hodnotenie prebiehalo retrospektívne po 60 mesiacoch kontinuálnej terapie.

Výsledky

Hodnotenie výsledkov preukázalo, že v priebehu 5 rokov terapie liraglutidom došlo u pacientov k zníženiu hmotnosti z 92,1 ± 20,5 kg na 87,3 ± 20,0 kg (p < 0,001), priemerná redukcia hmotnosti bola 5,0 ± 7,0 kg, pokles BMI bol –2,0 ± 3,1 kg/m². Podľa Spearmanovej korelačnej analýzy zmeny hmotnosti korelovali so ženským pohlavím a bazálnym BMI. Východisková hodnota glykovaného hemoglobínu A_1c (HbA_1c) sa znížila zo 7,9 ± 0,9 % v závere štúdie na hodnotu 7,0 ± 0,7 % (p < 0,001), súčasne bol pozorovaný štatisticky významný pokles hladiny glukózy nalačno. Ostatné biochemické parametre sa významnejšie nezmenili, aj keď bol pozorovaný určitý trend v zlepšení spektra lipidového profilu.

Záver

Na záver bolo konštatované, že prolongovaná terapia liraglutidom vedie k zníženiu hmotnosti a lepšej kontrole glykemického profilu u pacientov s diabetom 2. typu, efekt bol významnejší u žien. Tieto závery potvrdzujú a rozširujú predchádzajúce výsledky štúdií, ktoré zdôrazňovali, že pohlavie pacienta môže modifikovať účinok liraglutidu. Aj keď bol počas štúdie pozorovaný účinok liraglutidu na niektoré biochemické markery kardiovaskulárnych chorôb, dlhodobá rola liraglutidu v prevencii kardiovaskulárnych ochorení u pacientov s T2D zatiaľ zostáva kontroverzná.

(amo)

Zdroj: Mirabelli M., Chiefari E., Caroleo P., Arcidiacono B., Corigliano D. M., Giuliano S.,Brunetti F. S., Tanyolaç S., Foti D. P., Puccio L., Brunetti A. Long-Term Effectivenessof Liraglutide for Weight Management and Glycemic Control in Type 2 Diabetes. IntJ Environ Res Public Health. 2019 Dec 27; 17 (1).Dostupné na https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6981922/.