Inzulínoterapia zlepšuje fetálnu placentárnu cirkuláciu u žien s GDM

Úvod

Gestačný diabetes mellitus (GDM) je spojený s  intoleranciou glukózy u matky, u plodu zas s hyperglykémiou a hyperinzulinémiou či s poruchou cievneho placentárneho zásobenia. Diétne opatrenia pri GDM väčšinou znížia glykémie merané u matky na odporúčanú hodnotu. Aj keď správny diétny manažment u žien s GDM vedie k dosiahnutiu normoglykémie u matky a novorodenca, bývajú pozorované zmeny fetoplacentárnej vaskulárnej reaktivity. Vedecké štúdie preukázali abnormálnu endoteliálnu funkciu na podklade zmenenej expresie inzulínových receptorov (IR) vo fetoplacentálnom riečisku gravidných žien s GDM, ktoré odporúčanú diétu dodržujú. Opisované zmeny v placentárnej štruktúre a funkcii majú následný nepriaznivý vplyv na matku a dieťa.

U časti žien s GDM je na dosiahnutie požadovaných hodnôt glykémie nutné podávanie inzulínu počas tehotenstva až do termínu pôrodu. Bolo preukázané, že inzulínová liečba pri GDM zlepšuje expresiu placentárnych inzulínových receptorov a prispieva súčasne k normalizácii endoteliálnej funkcie. Navyše placentárna inzulínová rezistencia, ktorá je spájaná s redukciou fosforylovanej AKT (p-AKT) a ktorú je možné preukázať u matiek s GDM na diéte, môže byť normalizovaná inzulínovou substitúciou. Existuje predpoklad, že inzulín má vplyv na redukciu neonatálnych komplikácií a zníženie metabolických ochorení v dospelosti (obezita, hyperlipidémia, diabetes mellitus 2. typu).

Dizajn štúdie

V snahe dokázať vplyv terapie GDM na placentárnu histopatológiu bola v roku 2019 publikovaná štúdia, ktorej cieľom bolo preukázať efekt obmedzenia príjmu karbohydrátov či začatia inzulínoterapie na materskú a fetálnu placentárnu cirkuláciu obéznych a neobéznych žien s GDM.Do štúdie bolo zaradených celkovo 191 žien s diagnózou GDM, ktoré porodili a podstúpili histologické vyšetrenie placenty vo Wolfson Medical Center v Izraeli.  Prvá skupina žien (n = 122) bola liečená iba diétou,  druhá skupina žien (n = 69) popri diéte dostávala aj inzulín. Ženy v zmienených skupinách boli podľa hmotnosti (vyjadrené ako body mass index, BMI) v čase pred otehotnením,  ďalej rozdelené do kategórií obézni a neobézni (BMI < 30 kg/m²).Nálezy maternálnych vaskulárnych lézií placenty, svedčiacich o malferfúzii (marginálne a retroplacentárne hematómy, akútna ateróza a hypertrofia steny ciev, vilózne infarkty, intervilózna fibrinózna depozita) sa medzi jednotlivými skupinami žien významne nelíšili.

Výsledky

Prítomnosť vaskulárnych lézií spojených s fetálnou malperfúziou (vaskulárne a vilózne trombotické oklúzie) boli signifikantne znížené u žien s GDM, liečených kombináciou diéty a inzulínu v porovnaní so ženami dodržujúcimi diétu (p = 0,027). Najnižšia prítomnosť fetálnych vaskulárnych lézií bola nájdená u subkategórie žien s GDM na inzulíne a diéte a s pregestačnou hodnotou BMI < 30 kg/m² (p = 0,009). Analýza logistickou regresiou odhalila, že terapia inzulínom bola signifikantne významne spojená s úbytkom fetálnych vilóznych zmien, asociovaných s trombooklúziou (OR 0,97, 95 % CI 0,12 – 0,80, p = 0,03). Prevalencia gestačnej hypertenzie bola vyššia u obéznych žien z oboch liečených skupín (p = 0,024).

Záver

Kombinácia obezity a GDM zvyšuje prítomnosť fetálnych vaskulárnych zmien spojených s malperfúziou a prevalenciou gestačnej hypertenzie. Diétne opatrenia (reštrikcia príjmu karbohydrátov) a liečba inzulínom bola spojená so zlepšením fetálnej placentárnej vaskulárnej cirkulácie, najmä u žien s pregestačným BMI < 30 kg/m².

(amo)

Zdroj: Barda G. et al. Insulin Treatment Is Associated With Improved Fetal Placental Vascular Circulation in Obese and Non-obese Women With Gestational Diabetes Mellitus. Front Endocrinol (Lausanne).  2019 Feb 27; 10: 84. Dostupné na https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30873116.