Riziko hypoglykémie pri terapii modernými antidiabetikami u pacientov s diabetom 2. typu
Autori systematického prehľadu a metaalýzy porovnávali riziko hypoglykémií u diabetikov 2. typu liečených antihyperglykemickými liekmi a metformínom verzus placebom.
Úvod
Obavy z hypoglykémie sú pre pacientov s diabetom 2. typu a ich lekárov často obmedzením pre dosiahnutie správnej kontroly diabetu a bývajú tiež spojené s rozvojom diabetických komplikácií. V poslednej dekáde sa v terapii uplatňujú 3 novšie skupiny antihyperglykemických liekov (AHA), medzi ktoré radíme inhibítory dipeptidylpeptidázy 4 (DPP-4 i), GLP-1 receptorové agonisty (GLP1RA) a inhibítory transportéra SGLT2 spoločného pre glukózu a sodík (SGLT2i). V porovnaní so sulfonylureou (SU) či inzulínom je pri zmienených AHA predpokladané nižšie riziko hypoglykémie. Štúdie, ktoré sa touto problematikou zaoberali, však nepriniesli jednoznačný dôkaz, pretože u skúmaných pacientov bola liečba AHA kombinovaná s SU a inzulínom.
Rozdielny mechanizmus účinku pri každom z nových AHA predstavuje znížené riziko pre rozvoj hypoglykémie. Inhibítory dipeptidylpeptidázy 4 znižujú spätný transport glukózy v obličkových tubuloch cestou inhibície glukózových transportérov SGLT2, ktorá vedie ku glukozúrii. Významná časť glukózy, ktorá sa prefiltruje v glomeruloch, sa stráca močom. Inkretínová liečba pomocou agonistov receptora pre glukagón-like peptid-1 (GLP-1) zvyšuje glukagón-like peptid 1, ktorý stimuluje sekréciu pankreatického inzulínu v závislosti od hladiny glukózy. Zvýšenie gastrického inhibičného peptidu (GIP) a DPP4i môže zaistiť ďalšiu protekciu pred hypoglykémiou.
Je známe, že aj menej závažné hypoglykémie môžu prejsť do následne závažnejších hypoglykemických stavov s narastajúcim rizikom poškodenia viacerých orgánov. V súčasnosti existuje heterogenicita v definícii hypoglykémie. Podľa American Diabetes Association (ADA) a European Association for the Study of Diabetes (EASD) predstavuje hladina glykémie < 3,9 mmol/l alarmujúcu hodnotu a glykémia nižšia než 3,0 mmol/l indikuje závažnejšiu epizódu. Ak sa vyžaduje externá asistencia pri riešení hypoglykémie, hovoríme už o závažnej epizóde.
Dizajn štúdie
V systematickom prehľade a metaanalýze, publikovanej v časopise Endocrinology, Diabetes & Metabolism v roku 2020 autori vyhodnocovali riziko hypoglykémií u pacientov s T2D, liečených AHA a metformínom v porovnaní s placebom. Do metaanalýzy boli zaradené randomizované, placebom kontrolované klinické štúdie, ktoré trvali najmenej 12 týždňov a boli publikované v medicínskych databázach MEDLINE, Embase a Cochrane do apríla 2019. Vek účastníkov štúdií bol 18 rokov a viac. Pacienti boli liečení monoterapiou metformínom, DPP4i, GLP1RA či SGLT2i alebo akoukoľvek kombináciou zmienených liekov.
Výsledky
Celkovo bolo štatisticky vyhodnotených 144 štúdií. Z výsledkov vyplynulo, že v porovnaní s placebom nebol výskyt hypoglykémie zvýšený, pokiaľ boli pacienti liečení iba monoterapiou AHA: DPP4i (RR 1,12; 95 % CI 0,81 – 1,56), GLP1RA (1,77; 0,91 – 3,46), SGLT2i (1,34; 0,83 – 2,15). K nárastu hypoglykémií nedošlo ani v prípade, že AHA boli podávané spolu s metformínom: DPP4i (0,95; 0,67 – 1,35), GLP1RA (1,24; 0,80 – 1,91), SGLT2i (1,29; 0,91 – 1,83) alebo v trojkombinácii (1,13; 0,67 – 1,91). So zvýšením hypoglykémie bola spojená monoterapia metformínom (1,73; 1,02 – 2,94) či začatie liečby kombináciou dvoch liečiv (3,56; 1,79 – 7,10). Epizódy závažnej hypoglykémie neboli zvýšené pri akomkoľvek porovnaní.
Záver
Na záver metaanalýzy autori konštatovali, že riziko hypoglykémie v porovnaní s placebom nebolo zvýšené pri použití single AHA terapie či v kombinácii s metformínom alebo v trojkombinácii AHA. Liečba metformínom spolu s duálnou inicializačnou AHA liečbou bola spojená s nárastom rizika hypoglykémií u pacientov s T2D v porovnaní s placebom.
(amo)
Zdroj: Kamalinia S., Josse R. G., Donio P. J., Leduc L., Shah B. R., Tobe S. W. Risk of any hypoglycaemia with newer antihyperglycaemic agents in patients with type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis. Endocrinol Diabetes Metab. 2019 Nov 13; 3 (1). Dostupné na https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31922027-risk-of-any-hypoglycaemia-with-newer-antihyperglycaemic-agents-in-patients-with-type-2-diabetes-a-systematic-review-and-meta-analysis/.
