Vplyv liraglutidu na moduláciu črevného mikrobiómu a zníženie telesnej hmotnosti u obéznych diabetických a non diabetických subjektov
Celosvetový nárast výskyt diabetu mellitus 2. typu (T2DM) a obezity predstavuje zvyšujúcu sa ekonomickú a sociálnu záťaž a je impulzom pre vývoj nových účinných terapeutických prístupov.
Dysbalancia črevnej mikroflóry je dôležitá v etiopatogenéze zápalových a metabolických ochorení. Animálne štúdie ukazujú, že napr. obezita je spojená so zmenami rôznorodosti a metabolickými zmenami črevnej mikroflóry, prezentovanej vyšším výskytom kmeňov Firmicutes a znížením kmeňov Bacteroidetes. Zmena pomeru Firmicutes/Bacteroidetes (F/B) asociovaná s obezitou bola nájdená aj v humánnych štúdiách.
Význam glukagónu podobného peptidu 1 (glucagon-like peptide-1 GLP-1)
GLP-1 patrí medzi inkretínové hormóny, ktoré sú produkované L-bunkami tenkého čreva v reakcii na priechod potravy. Tieto hormóny spôsobujú zvýšenie sekrécie inzulínu a potlačenie sekrécie glukagónu v Langerhansových ostrovčekoch pankreasu. Endogénny intaktný GLP-1 je však rýchlo degradovaný dipeptidyl peptidázou-IV(DPP-IV). Na ovplyvnenie klinickej hyperglykémie preto boli vyvinuté agonisty GLP-1, ktoré sa viažu na receptor GLP-1 a sú rezistentné na účinky DPP-IV. Jedným z týchto agonistov je liraglutid, ktorý navyše prispieva k zníženiu hmotnosti u obéznych a/alebo diabetických jedincov. K zníženiu hmotnosti vedie efekt GLP-1 na inhibíciu chuti do jedla a vyprázdňovanie žalúdka, no podľa súčasných zdrojov sa zvažujú aj iné mechanizmy modulácie lipidového metabolizmu a ukladania tukov. Existuje predpoklad, že liragutid by mohol obmedziť navyšovanie hmotnosti prostredníctvom zmeny zloženia črevnej mikroflóry.
Súhrn štúdie
Cieľom animálnej štúdie publikovanej v periodiku Frontiers of Endocrinology bolo zistiť, či aplikácia liraglutidu ovplyvní hmotnosť a zloženie črevnej flóry pri obéznych a obéznych diabetických laboratórnych potkanoch kmeňov Wistar (normoglykemický) a Goto-Kakizaki (spontánny diabetes 2. typu). Počas pokusu boli potkany kŕmené stravou s vysokým obsahom lipidov. Po randomizácii bol skupinám potkanov podávaný buď liraglutid, alebo soľný roztok počas 12 týždňov. Sledované parametre zahŕňali glykémiu, cholesterol, triglyceridy, nízkodenzitný lipoproteín (LDL), neesterifikované mastné kyseliny (NEFA), inzulín nalačno, výpočet indexu inzulínovej rezistencie (HOMA-IR) a senzitivity (ISI). Sledovaná bola hepatálna produkcia glukózy a lipidový metabolizmus. Analýzu črevnej mikroflóry umožnilo stanovenie nukleotidovej sekvencie ich génu kódujúceho 16S podjednotku ribozomálnej RNA. Výsledky štúdie preukázali, že po aplikácii liraglutidu došlo v priebehu štúdie k významnému zlepšeniu glukózového a lipidového metabolizmu. Liraglutid znížil telesnú hmotnosť nezávisle od hladiny glykémie, súčasne nezvýšil riziko pre hypoglykémie. Liraglutid znížil diverzitu črevnej flóry, znížil mikrobiálny fenotyp spojený s obezitou (Firmicutes) a zvýšil neobézny fenotyp mikróbov (Bacteroides).Zdá sa teda, že liraglutid môže úpravou črevného mikrobiómu zabrániť nárastu telesnej hmotnosti.
(amo)
Zdroj: Zhao L., Chen Y., Xia F., Abudukerimu B., Zhang W., Guo Y., Wang N., Lu Y. A Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist Lowers Weight by Modulating the Structure of Gut Microbiota. Front Endocrinol. (Lausanne). 2018; 9: 233. Dostupné na https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29867765.
