Zvyšuje liečba vaginálnej kandidózy perorálnym flukonazolom riziko malformácií plodu?
Cieľom kohortovej štúdie, publikovanej v roku 2020 v USA, bolo zistiť riziko výskytu kongenitálnych malformácií plodov po aplikácii bežných dávok perorálneho flukonazolu v prvom trimestri pri liečbe vulvovaginálnej kandidózy.
Úvod
Vulvovaginálna kandidóza je častým problémom gravidných žien. Pre nekomplikovanú formu ochorenia sa odporúča lokálna protikandidová terapia alebo perorálne podaný flukonazol v dávke 150 mg. Aj keď lokálne antifugálne preparáty sú v mnohých krajinách dostupné bez lekárskeho receptu, veľa pacientok skôr uprednostňuje výhodu podania jedinej dávky perorálneho flukonazolu.
Dizajn štúdie
Do štúdie boli zaradené ženy z databázy Medicaid, o ktorých boli dostupné informácie týkajúce sa obdobia troch a viac mesiacov pred poslednou menštruáciou a do jedného mesiaca po pôrode, ktoré boli poistené v USA. Údaje o preskripcii perorálneho flukonazolu alebo topických azolov v prvom trimestri boli získané z lekárskych databáz. Deti týchto žien boli sledované po 3 a viac mesiacoch po pôrode. U detí bolo hodnotené riziko vzniku muskuloskeletálnych a konotrunkálnych malformácií a rázštepových chýb dutiny ústnej, ktoré boli diagnostikované v prvých 90 dňoch po pôrode a mohli byť spojené s prenatálnou expozíciou orálnemu flukonazolu.Študijná kohorta obsahovala dáta o 1 969 954 tehotenstvách. Z udaného počtu bolo celkovo 37 650 gravidít (1,9 %) spojených s užitím perorálneho fluconazolu, v 82 090 (4,2 %) graviditách ženy používali topické azoly v priebehu prvého trimestra.
Výsledky
Riziko muskuloskeletálnych malformácií predstavovalo 52,1/10 000 gravidít spojených s perorálnym flukonazolom (95 % konfidenčný interval 44,8 – 59,3). Pri graviditách asociovaných s užitím topických azolov bolo toto riziko 37,3/10 000 gravidít (95 % CI 33,1 – 41,4). Riziko pre vznik konotrunkálnych malformácií bolo 9,6/10 000 gravidít spojených s perorálnym flukonazolom (95 % CI 6,4 – 12,7) verzus 8,3/10 000 gravidít (95 % CI 6,3 – 10,3) spojených s topickými azolmi. Riziko vzniku rázštepových chýb v dutine ústnej bolo 9,3 (95 % CI 6, 2 – 12,4) verzus 10,6 (8,4 – 12,8)/10 000 gravidít.Upravené relatívne riziko pre kumulatívne dávky flukonazolu bolo pre muskuloskeletálne malformácie, konotrunkálne malformácie a rázštepy dutiny ústnej hodnotené takto: pri dávke 150 mg flukonazolu 1,29 (1,05 – 1,58), 1,12 (0,71 – 1,77) a 0,88 (0,55 – 1,40), pre dávky 150 – 450 mg flukonazolu 1,24 (0,93 – 1,66), 0,61 (0,26 – 1,39) a 1,08 (0,58 – 2,04), pre dávky vyššie než 450 mg flukonazolu 1,98 (1,23 – 3,17), 2,30 (0,93 – 5,65) a 0,94 (0,23 – 3,82).
Záver
Užitie perorálneho flukonazolu v prvom trimestri nebolo asociované so zvýšeným rizikom pre vznik rázštepových chýb v dutine ústnej či vznikom konotrunkálnych malformácií. Užitie orálneho flukonazolu však korešpondovalo s vyšším rizikom vzniku muskuloskeletálnych malformácií aj v závislosti od dávky liečiva.
(amo)
Zdroj: Zhu Y., et al. Oral fluconazole use in the first trimester and risk of congenital malformations: population based cohort study. BMJ 2020; 369: m1494. Dostupné na https://www.bmj.com/content/369/bmj.m1494.
