Odpověď neuropatické bolesti na zvýšení dávky pregabalinu: analýza studií s flexibilním dávkováním

Úvod

Neuropatická bolest vzniká v důsledku postižení periferního či centrálního nervového systému a nevyžaduje stimulaci receptorů bolesti. Podle revidované definice se jedná o bolest vznikající v přímém důsledku léze nebo choroby postihující somatosenzorický systém.Pregabalin je indikován k terapii periferní a centrální neuropatické bolesti u dospělých, mezi které se řadí například postherpetická neuralgie, jež představuje jednu z nejčastějších příčin neuropatické bolesti. Pregabalin působí prostřednictvím snížení koncentrace excitačních neurotransmiterů v centrálním nervovém systému (například glutamátu). Z výsledků předchozích studií vyplývá, že se jedná o efektivní a bezpečnou metodu terapie neuropatické bolesti, v praxi však často může dojít k podávání nízké dávky s nedostatečným účinkem.

Metodika studie

Analýza šesti klinických studií s flexibilním dávkováním pregabalinu zkoumala vliv dávky pregabalinu u pacientů s neuropatickou bolestí (diabetickou periferní neuropatií, postherpetickou neuropatií, posttraumatickou bolestí nebo bolestí po chirurgickém výkonu). Pacienti byli rozděleni do různých dávkovacích schémat v rozsahu 150–600 mg/den. Mezi cíle studie patřilo zhodnocení podílu pacientů s ≥ 30% a ≥ 50% redukcí bolesti z výchozích hodnot po přechodu na vyšší dávku a průměrná změna ve skóre bolesti.

Výsledky studie

Inkluzní kritéria analýzy zahrnovala ≥ 80% compliance užívání pregabalinu, setrvání ve studii ≥ 28 dnů a užívání stabilní dávky pregabalinu ≥ 4 dny. Tato kritéria splnilo celkem 761 pacientů a z tohoto počtu mohlo být do některého z dávkovacích schémat zařazeno 717 pacientů.V každém dávkovacím schématu byl pozorován vyšší podíl pacientů s ≥ 30% a ≥ 50% redukcí bolesti a redukcí průměrného skóre bolesti při eskalaci dávky. Například v rámci ≥ 30% redukce bolesti v dávkovacím schématu z iniciální dávky 150 mg/den na 300 mg/den bylo při dávce 150 mg/den pozorováno 100 nonrespondentů ze 146 pacientů a při zvýšení dávky na 300 mg/den byla pozorována redukce nonrespondentů o 43 pacientů.

Závěr

Z výsledků studie vyplývá, že mnoho pacientů nereagujících na nižší dávku pregabalinu má signifikantní šanci na terapeutickou odpověď při zvýšení dávky. Lékaři dispenzarizující pacienty s neuropatickou bolestí by se podle výsledků studie neměli obávat zvýšení dávky pregabalinu s cílem dosáhnout optimálního analgetického účinku.

Zdroj: Serpell M., Latymer M., Almas M. et al. Neuropathic pain responds better to increased doses of pregabalin: an in-depth analysis of flexible-dose clinical trials. J Pain Res 2017 Jul 26; 10: 1769–1776; doi: 10.2147/JPR.S129832. Dostupné na https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28794656.