Zvyšuje léčba vaginální kandidózy perorálním flukonazolem riziko malformací plodu?
Cílem kohortové studie publikované v roce 2020 v USA bylo zjistit riziko výskytu kongenitálních malformací plodů po aplikaci běžných dávek perorálního flukonazolu v prvním trimestru při léčbě vulvovaginální kandidózy.
Úvod
Vulvovaginální kandidóza je častým problémem gravidních žen. Pro nekomplikovanou formu onemocnění je doporučována lokální protikandidová terapie nebo perorálně podaný flukonazol v dávce 150 mg. I když jsou lokální antifugální preparáty v řadě zemí dostupné bez lékařského receptu, mnoho pacientek upřednostňuje spíše výhodu podání jediné dávky perorálního flukonazolu.
Design studie
Do studie byly zařazeny ženy z databáze Medicaid, o nichž byly dostupné informace týkající se doby tři a více měsíců před poslední menstruací a do jednoho měsíce po porodu a které byly pojištěny v USA. Údaje o preskripci perorálního flukonazolu nebo topických azolů v prvním trimestru byly získány z lékařských databází. Děti těchto žen byly sledovány po 3 a více měsících po porodu. U dětí bylo hodnoceno riziko vzniku muskuloskeletálních a konotrunkálních malformací a rozštěpových vad dutiny ústní, které byly diagnostikovány v prvních 90 dnech po porodu a mohly být spojeny s prenatální expozicí orálnímu flukonazolu.Studijní kohorta obsahovala data o 1 969 954 těhotenstvích. Z udaného počtu bylo celkem 37 650 gravidit (1,9 %) spojeno s užitím perorálního flukonazolu, v 82 090 (4,2 %) graviditách používaly ženy topické azoly v průběhu prvního trimestru.
Výsledky
Riziko muskuloskeletálních malformací představovalo 52,1/10 000 gravidit spojených s perorálním flukonazolem (95% konfidenční interval 44,8–59,3). U gravidit asociovaných s užitím topických azolů bylo toto riziko 37,3/10 000 gravidit (95% CI 33,1–41,4). Riziko pro vznik konotrunkálních malformací bylo 9,6/10 000 gravidit spojených s perorálním flukonazolem (95% CI 6,4–12,7) versus 8,3/10 000 gravidit (95% CI 6,3–10,3) spojených s topickými azoly. Riziko vzniku rozštěpových vad v dutině ústní činilo 9,3 (95% CI 6,2–12,4) versus 10,6 (8,4 –12,8)/10 000 gravidit.Upravené relativní riziko pro kumulativní dávky flukonazolu bylo pro muskuloskeletální malformace, konotrunkální malformace a rozštěpy dutiny ústní hodnoceno následovně: při dávce 150 mg flukonazolu 1,29 (1,05–1,58), 1,12 (0,71–1,77) a 0,88 (0,55–1,40), pro dávky 150–450 mg flukonazolu 1,24 (0,93–1,66), 0,61 (0,26–1,39) a 1,08 (0,58–2,04), pro dávky vyšší než 450 mg flukonazolu 1,98 (1,23–3,17), 2,30 (0,93–5,65) a 0,94 (0,23–3,82).
Závěr
Užití perorálního flukonazolu v prvním trimestru nebylo asociováno se zvýšeným rizikem pro vznik rozštěpových vad v dutině ústní či vznikem konotrunkálních malformací. Užití orálního flukonazolu však korespondovalo s vyšším rizikem vzniku muskuloskeletálních malformací i v závislosti na dávce léčiva.(amo)Zdroj: Zhu Y. et al. Oral fluconazole use in the first trimester and risk of congenital malformations: population based cohort study. BMJ 2020; 369: m1494. Dostupné na https://www.bmj.com/content/369/bmj.m1494.
