Flavonoidy a jejich interakce s jinými léčivy
Vědci zkoumali možné ovlivnění metabolizmu dostupných léčiv metabolizovaných cytochromem P450 (CYP) 3A interakcí s flavonoidy.
Cytochrom P450 (CYP) 3A je zodpovědný za metabolizmus více než poloviny v současné době dostupných léčiv. CYP3A4 je hlavní izoforma, jež je ve velké míře exprimována v játrech i gastrointestinálním traktu. CYP35A je polymorfní izoforma, opět může být přítomna ve velkém množství v 20–60 % jater. Pokud je přítomna, pak představuje minimálně polovinu celkové CYP3A.Flavonoidy, velká třída polyfenolů, hrají důležitou roli v možných interakcích s léčivy. Flavonoidy se vyskytují v řadě druhů ovoce a zeleniny nebo nápojích připravených z rostlin. Dále jsou pro předpokládané antioxidativní účinky, ovlivnění nádorové proliferace, onemocnění tepen a ovlivnění zánětlivých procesů přítomné v řadě dietních doplňků.
Flavonoidy vs. metabolizmus midazolamu
Studie prezentovaná skupinou autorů vedených Quintierim byla zaměřena na efekt stoupající koncentrace flavonoidů salvigeninu, diosmetinu a luteolinu na in vitro metabolizmus midazolamu. Jeho metabolizmus je významně závislý na cytochromu P450 3A. Studie prokázala, že salvigenin měl pouze středně významný efekt na metabolizmus midazolamu, zatímco diosmetin a luteolin v závislosti na koncentraci inhibovaly tvorbu metabolitů midazolamu, konkrétně 1'-hydroxymidazolamu (1'-OH-MDZ) a 4-hydroxymidazolamu (4-OH-MDZ). Obě látky snížily tvorbu 1'-OH-MDZ cestou rekombinantního CYP3A4, ne však ovlivněním CYP3A5, zatímco obě cestou obou enzymů snížily tvorbu 4-OH-MDZ.Dále se autoři zaměřili na spojení mezi fyzikálně-chemickými vlastnostmi flavonoidů a jejich efektem na metabolizmus midazolamu. K tomu využili test účinku jiných tří flavonů (flavon, tangeretin, chrysin) na metabolizmus midazolamu. Zatímco flavony obsahující více než dvě hydroxylové skupiny (luteolin, diosmetin) inhibovaly biotransformaci midazolamu, flavony neobsahující hydroxylové skupiny (flavon, tangeretin) metabolizmus midazolamu stimulovaly.
Závěr
Studie ukazuje, že mezi diosmetinem či luteolinem a řadou dalších léčiv metabolizovaných přes CYP3A4 může existovat farmakokinetická interakce, na kterou je třeba brát zřetel.
(eza)
Zdroj: Quintieri L., Palatini P., Nassi A., Ruzza P., Floreani M. Flavonoids diosmetin and luteolin inhibit midazolam metabolism by human liver microsomes and recombinant CYP3A4 and CYP3A5 enzymes. Biochem. Pharmacol. 2008 Mar 15; 75 (6): 1426–37; doi: 10.1016/j.bcp.2007.11.012.Dostupné na https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18191104.
