Klíčová role optimální dávky v alergenové imunoterapii
Účinnost alergenové imunoterapie je do značné míry závislá na stanovení „optimální dávky“, což je klíčový prvek při jejím vývoji.
Optimální dávka je ta dávka alergenu, která dosahuje maximální terapeutické účinnosti bez nepřijatelných nežádoucích účinků. Její definice představuje zásadní krok nejen pro samotný vývoj léčivých přípravků, ale i pro bezpečnost pacientů, kteří terapii podstupují.
Co je to optimální dávka?
Optimální dávka je dávka, která poskytuje nejlepší poměr mezi účinností léčby a bezpečností. Je to dávka, při které dosahuje terapeutický účinek svého maximálního potenciálu, aniž by došlo k nežádoucím účinkům. K tomu, abychom mohli tuto dávku stanovit, je třeba podrobně zkoumat vztah mezi dávkou a účinkem, známý jako vztah dávka-odpověď. U AIT to znamená zjistit, jaký je efektivní dávkový interval, při němž pacienti dosahují maximální úlevy od příznaků alergií, ale zároveň zůstává zachována bezpečnost léčby.
Vztah dávka-odpověď se zakládá na klinických studiích, při kterých je postupně navyšována dávky alergenu a následně je hodnocena imunitní odpověď pacientů. Jakmile je dosaženo dávky, která poskytuje maximální účinek, je stanovena „optimální dávka“.
Hledání optimální dávky
Proces hledání optimální dávky je spojen s vysokými placebo účinky, vysokou variabilitou v odpovědích pacientů a úzkým terapeutickým oknem některých alergenů, což testování významně komplikuje. Placebo efekt, kdy pacienti zažívají zlepšení pouze na základě očekávání léčby, může zkreslit výsledky studií a učinit definici optimální dávky složitější.
V těchto případech může být výhodou použití modifikovaných alergenů, které mají sníženou alergenicitu, ale stále si zachovávají schopnost stimulovat imunitní odpověď. Tyto modifikované alergeny, jako je například MATA MPL (modified allergen tyrosine associated with monophosphoryl-lipid A-adjuvant system), umožňují širší terapeutické okno, což usnadňuje určení optimální dávky. Složení MATA MPL prokázalo v klinických studiích, že dávkování až do 27 600 standardních jednotek (SU) pro břízu a až 35 600 SU pro trávy je účinné, aniž by vedlo k nežádoucím účinkům.
Jak se stanovuje optimální dávka
Stanovení optimální dávky pro AIT je složitý a časově náročný proces, který zahrnuje několik fází klinického vývoje. Podle německého doporučení o terapii alergeny (TAO, Therapy allergen ordinance) z roku 2008 je tento proces regulován a zajišťuje, že všechny produkty pro alergenovou imunoterapii procházejí studiemi bezpečnosti a účinnosti.
V těchto studiích je klíčovým faktorem analýza vztahu dávka-odpověď, která umožňuje identifikovat optimální dávku. V rámci klinických studií platformy MATA MPL bylo například pro břízu a trávy identifikováno optimální dávkování, které vedlo k dosažení 81-83 % teoretické maximální účinnosti. To znamená, že i při podání nižší dávky (5100 SU) byla již dosažena vysoká účinnost, která odpovídala zhruba 80 % maximálního možného efektu.
Význam optimální dávky pro budoucnost léčby
Definice optimální dávky představuje zásadní milník v rozvoji alergenové imunoterapie. Tato dávka musí být pečlivě vyvážena tak, aby maximalizovala účinnost léčby při zachování její bezpečnosti. I přes výrazné placebo účinky a variabilitu v reakcích pacientů, přináší výzkum v oblasti alergenové imunoterapie, zejména s využitím modifikovaných alergenů, významné pokroky.
Zdroj: WERMINGHAUS, Pascal, et al. Pivotal role of the optimal dose in allergen immunotherapy. Allergo Journal International, 2025, 34.1: 10-14.
Zdroj obrázku: ChatGPT
