Kombinace paracetamol/kodein v léčbě pooperační bolesti dospělých pacientů
Management pooperační bolesti a zánětu je kritickou součástí péče o pacienta. Existuje předpoklad, že kombinace analgetik z různých tříd s různými mechanizmy účinků může zlepšit účinnost a umožnit snížení dávek jednotlivých komponent léku k dosažení stejné úlevy od bolesti.
Paracetamol tlumí cyklooxygenázu a tím syntézu prostaglandinů zejména v oblasti CNS a nemá na rozdíl od nesteroidních antirevmatik významnější protizánětlivý efekt. Nedostatečná analgetická účinnost samotného paracetamolu u dospělých může být někdy způsobena jeho poddávkováním. Ke zvýšení analgetického efektu byly vyvinuty fixní kombinace s jinými analgetiky, především opioidními.
V roce 2009 byla v Cochranově databázi publikována nová verze multicentrické analýzy, která měla za cíl zhodnotit účinnost jedné perorální dávky paracetamolu potencované kodeinem v léčbě akutní pooperační bolesti.Do analýzy bylo celkem zahrnuto 26 studií z databází CENTRAL, MEDLINE, EMBASE a Oxford Pain Relief Database. Primárním cílem analýzy bylo zhodnotit počet pacientů, u kterých došlo po podání analgetika v průběhu 4–6 hodin alespoň k 50% snížení akutní bolesti. Počet pacientů, kterým muselo být analgetikum podáno, aby aspoň u jednoho došlo minimálně k 50% úlevě bolesti bez placebového efektu (number needed to treat, NNT), byl verifikován pomocí 95% konfidenčního intervalu (95% CI). Sekundární cíle studie zahrnovaly zhodnocení počtu pacientů s tzv. rescue analgezií a délky doby do nutnosti remedikace a informace o nežádoucích účincích léčby.
Ze srovnání účinku kombinace paracetamol/kodein a placeba u celkem 2295 účastníků studie vyplynulo, že nejvyšší analgetický efekt, tedy 50% snížení akutní bolesti v průběhu 4–6 hodin, byl dle NNT 2,2 (95% CI 1,8–2,9) u kombinace 800–1000 mg paracetamolu / 60 mg kodeinu. U kombinace 600–650 mg paracetamolu / 60 mg kodeinu činil NNT 3,9 (95% CI 2,9–4,5) a u kombinace 300 mg paracetamolu / 30 mg kodeinu byl analgetický efekt dle NNT 6,9 (95% CI 4,8–12) nejnižší.
Čas nutný k podání rescue medikace byl u kombinace paracetamol/kodein delší než 4 hodiny, u placeba byl pouze 2 hodiny. Statisticky významně vyšší analgetický efekt byl prokázán u kombinace 800–1000 mg paracetamolu / 60 mg kodeinu oproti dvěma kombinacím s nižšími dávkami analgetik (p < 0,006, p < 0,0006). Mezi kombinacemi 600–650 mg paracetamolu / 60 mg kodeinu a 300 mg paracetamolu / 30 mg kodeinu byl v analgetickém efektu hraničně statisticky významný rozdíl (p < 0,0056). Nežádoucí účinky kombinace paracetamol/kodein byly v porovnání s placebem popsány pouze jako mírné až střední.
Ve 14 studiích s 926 účastníky bylo provedeno srovnání účinku ekvivalentní dávky samotného paracetamolu s kombinací paracetamol/kodein. Přidání kodeinu zvýšilo o 10–15 % počet pacientů, kteří dosáhli nejméně 50% úlevy od bolesti. Kodein prodloužil o 1 hodinu dobu nutnou k podání remedikace a současně snížil o 15 % počet pacientů vyžadujících rescue terapii.
Závěrem autoři metaanalýzy potvrzují, že kombinace paracetamolu s kodeinem přináší úlevu až u 50 % pacientů se střední až těžkou pooperační bolestí ve srovnání s 20 % pacientů léčených placebem. Zmíněná kombinace analgetik prodlužuje analgezii o 1 hodinu ve srovnání se samotným paracetamolem. Nejvyšší analgetický účinek byl pozorován u kombinace 800–1000 mg paracetamolu / 60 mg kodeinu.
(amo)
Zdroj: Toms L., Derry S., Moore R. A., McQuay H. J. Single dose oral paracetamol (acetaminophen) with codeine for postoperative pain in adults. Cochrane Database Syst. Rev. 2009 Jan; 2009 (1). Dostupné na https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19160199.
