Porovnání biologické dostupnosti dvou formulací diosminu po perorálním podání zdravým dobrovolníkům
Diosmin je flavonoid používaný jako pomocný lék při léčbě oběhových onemocnění včetně chronické žilní isuficience a hemoroidů. Po perorálním podání nedochází k jeho přímé absorpci, ale nejprve musí být hydrolyzován na diosmetin, který je poté absorbován do systémové cirkulace.
Design studie
Primárním cílem klinické studie bylo porovnat farmakokinetický profil dvou perorálních tablet pomocí plazmatické koncentrace diosmetinu. Sekundárním cílem pak bylo posouzení tolerance a bezpečnosti zkoumaných produktů.Studie byla navržena jako randomizovaná dvojitě zaslepená zkřížená klinická studie probíhající ve dvou periodách, mezi kterými bylo dvoutýdenní vymývací období. Do studie bylo zařazeno šestnáct zdravých dobrovolníků mužského pohlaví, kteří vyhověli zařazovacím kritériím studie.Testovaným produktem byla tableta obsahující μSmin® Plus (označen T), flavonoidový komplex standardizovaného diosminu (500 mg mikronizovaného diosminu v 1 tabletě; velikost částic byla z 95 % menší než 5 μm), granulovaná (s použitím vodného roztoku maltodextrinu jako pojiva) a s uhličitanem vápenatým jako pufrovacím činidlem.Referenčním produktem byla identická tableta (označení R) obsahující stejné množství mikronizovaného diosminu (500 mg), který byl neformulovaný.Krevní vzorky byly odebírány před podáním a pak opakovaně až do 120 hodin po podání studijní medikace. Chemická analýza diosmetinu byla provedena použitím systému LC-MS/MS.
Výsledky
Po podání T a R nedocházelo ke změnám měřených vitálních parametrů. Plazmatická hladina a biologická dostupnost diosmetinu po podání T byly vyšší v porovnání s R (P < 0,001). Plazmatické koncentrace diosmetinu po podání R byly často pod detekčním limitem. Farmakokinetické parametry diosmetinu po podání T byly významně vyšší v porovnání s parametry po podání R (maximální plazmatická koncentrace Cmax 50,3 ± 22,6 vs. 2,4 ± 1,9 ng/ml, plocha pod křivkou AUC0–t 298,4 ± 163,7 vs. 31,9 ± 100,4 ng × ml−1 × h). Tmax testované látky byl 2,2 ± 2,9 h, pro referenční látku jej nebylo možné stanovit z důvodu velmi nízkých koncentrací diosmetinu, které byly pod detekčním limitem. Relativní biologická dostupnost byla 9,4krát vyšší pro T v porovnání s R.
Závěr
Výsledky této studie naznačují, že pufrovací činidlo použité v testované formuli μSmin® Plus může udržovat mírně alkalické prostředí ve střevě, které je nutné pro enzymatické reakce a současně zabraňuje dramatickému zvýšení pH a ionizaci diosmetinu. Výsledky studie prokázaly 9krát vyšší systémovou absorpci po podání T v porovnání s R. Také další farmakokinetické parametry ukazují lepší biologickou dostupnost u testované formule.
(kav)
Zdroj: Russo R., Chandradhara D., De Tommasi N. Comparative Bioavailability of TwoDiosmin Formulations after Oral Administration to Healthy Volunteers. Molecules.2018 Aug 29; 23 (9); pii: E2174; doi: 10.3390/molecules23092174. PubMed PMID:30158431; PubMed Central PMCID: PMC6225479.Dostupné na https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30158431.
