Pravidelné užívání PPI zvyšuje riziko diabetu
Výsledky ze tří prospektivních kohortových studií ukazují souvislost mezi pravidelným užíváním PPI a rozvojem diabetu 2. typu (DM2). Na zvýšený výskyt DM2 u pacientů s omeprazolem, pantoprazolem či jiným léčivem ze skupiny PPI upozornila nedávná randomizovaná kontrolovaná studie.
Metodika
Prezentovaná prospektivní analýza sledovala 204 689 pacientů, kteří netrpěli diabetem a byli zapojeni do některé z následujících studií: Nurses’ Health Study (NHS), NHS II a Health Professionals Follow-up Study (HPFS). Medián sledování byl 8–10 let. DM2 byl potvrzen s pomocí diagnostických kritérií Americké společnosti pro diabetes (ADA). Autoři vyhodnotili poměr rizik (HR; hazard ratio) zohledňující demografické faktory, životní styl a návyky, přítomnost komorbidit, užívání dalších léčiv a klinické indikace.
Výsledky
Během celkem 2 127 471 osobolet sledování zapojených pacientů autoři zaznamenali 10 105 případů diabetu. Pacienti pravidelně užívající PPI měli o 24 % vyšší riziko rozvoje DM2 než ti ostatní (HR 1,24; 95% interval spolehlivosti CI 1,17–1,31). Riziko se zvyšovalo s rostoucí dobou užívání inhibitorů protonové pumpy (PPI). Plně upravené hodnoty HR byly u pacientů užívajících PPI > 0–2 roky 1,05 (95% CI 0,93–1,19) a u pacientů užívajících PPI déle než 2 roky 1,26 (95% CI 1,18–1,35; oboje ve srovnání s těmi, kteří PPI neužívali).
Závěr
Pravidelné užívání PPI bylo spojeno s vyšším rizikem rozvoje DM2. Toto riziko rostlo s délkou užívání PPI. Jelikož pacienti, kteří potřebovali pravidelně užívat PPI, měli s vyšší pravděpodobností také několik chronických onemocnění, prezentovaná analýza tyto skutečnosti zohledňovala. Doporučuje se tedy opatrnost při dlouhodobé preskripci PPI, případně kontrola žaludečních potíží změnou životního stylu nebo pomocí inhibitorů H2 receptorů.Ačkoliv observační studie nepotvrzují kauzalitu, autoři zmiňují také možný mechanismus, který za vzájemnou souvislostí stojí – změnu mikrobiomu. Jelikož jedním z úkolů žaludečních šťáv je neutralizace mikroorganismů a změny v mikrobiomu již byly spojeny s DM2, jde o přesvědčivou myšlenku. Navíc se zdá, že při ukončení terapie PPI se riziko DM2 opět snižuje, což koreluje s konceptem reverzibilních změn mikrobiomu v důsledku změny kyselosti prostředí.
(mir)
Zdroj: Yuan J., He Q., Nguyen L. H., et al. Regular use of proton pump inhibitors and risk of type 2 diabetes: results from three prospective cohort studies [published online ahead of print, 2020 Sep 28]. Gut 2020; gutjnl-2020-322557; doi: 10.1136/gutjnl-2020-322557. Dostupné na https://gut.bmj.com/content/early/2020/08/29/gutjnl-2020-322557.
Rozšíření abstraktu: Proton-Pump Inhibitors May Increase the Risk for Type 2 Diabetes. Comment of Kenneth R. DeVault, MD pro NEJM Journal Watch. Dostupné nahttps://www.jwatch.org/na52559/2020/09/30/proton-pump-inhibitors-may-increase-risk-type-2-diabetes.